Magnesium Supplementation and the Effects on Wound Healing and Metabolic Status in Patients with Diabetic Foot Ulcer: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Razzaghi, Reza, et al. "Magnesium supplementation and the effects on wound healing and metabolic status in patients with diabetic foot ulcer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial." Biological trace element research 181.2 (2018): 207-215.

Introduction

당뇨 환자의 약 25%에서 당뇨병성 신경병증이 발생하며, 말초신경병증과 말초혈관질환에 의하여 당뇨발 궤양(diabetic foot ulcer, DFU)의 발생 위험성을 지닌다. 다른 연구에 따르면 hyperglycemia, insulin resistance, dyslipidemia는 염증을 증가시키고 reactive oxygen (ROS)/nitrogen 그룹에 의해서 DFU 병리의 주요한 역할은 한다고 한다.

Hypomagnesemia는 당뇨병성 신경병증 발생 및 혈소판기능과 관련이 있음이 보고 되었으며, 이로 인하여 hypomagnesemia는 DFU의 위험 인자이다. Magnesium supplementation하게 되면 metabolic profiles (HDL 제외)와 biomarkers of inflammation and oxidative stress 감소 시키며 이와 같은작용은 acetyl-CoA carboxylase enzyme 효과, 생리적 인슐린 분비 증진 그리고 nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) 억제를 통하여 이뤄진다.

본 연구저자들은 DFU 환자에서 magnesium supplementation이 metabolic profiles 호전과 biomarkers of inflammation 감소 그리고 and oxidative stress 완화를 통하여 DFU의 치료경과 빠르게 될 것이라고 가정하고 이를 확인 하고자 하였다.

Methods

randomized double-blind placebo-controlled clinicaltrial로서 40~85세, Wagner-Meggitt’s criteria grade 3 DFU 70명을 대상으로 진행하였다. (grade 3는 deep ulcer with abscess or osteomyelitis)

12주 동안 35명씩 2군으로 하여 실험군은 250mg/day magnesium oxide [21st

Century Pharmaceutical Company (AZ, USA)]를 제공하였고 대조군은 placebo [Barij

Essence Pharmaceutical Company (Kashan, Iran)]를 투여하였다. 실험에 영향을 줄 수 있는 기타 요소 (식사 종류 및 식사량, 운동량 활동량 등)은 동일하게 유지하였다. (표 1)

Primary outcome 은 wound healing과 glucose metabolism의 변화를 확인 하고자 하였고 lipid profiles, markers of inflammation and oxidative stress는 secondary outcome으로 확인하였고, Ulcer 평가는 ulcer의 길이 (가장 긴 축)와 깊이 (sterile blunt nasal probe을 이용하여 측정)를 확인하여 평가 하였으며 나머지 평가요소는 표 2,3에서 확인 할 수 있다.

Discussion

12주 동안 magnesium supplementation을 시행한 군에서 ulcer size, glucose metabolism, serum hs-CRP, and plasma TAC levels에서 호전을 확인되었고 lipid profiles, other biomarkers of inflammation and oxidative stress에는 큰 영향을 주지 않았다. 모든 환자에서 off-loading, insole, 적절한 신발 등의 기본적인 내용은 동일하게 적용하였음에도 magnesium 복용군에서 보다 의미 있는 호전이 관찰된 것은 주목할 만하겠다. (56.7% for magnesium vs. 28.1% for placebo group, P = 0.02).

본 연구에서 250mg/day를 제공하였고 HOMA-IR, HOMA-B, lipid profile에 변화를 확인할 수 없었지만 365mg/day을 제공한 다른 연구에서는 parameters of insulin metabolism의 호전을 확인할 수 있었다고 한다.

Conclusion

12주 동안 magnesium supplementation (250mg/day)을 DFU 환자에게 제공 시 lipid profiles이나 other biomarkers of inflammation and oxidative stress를 제외한 parameters of ulcer size, glucose metabolism, serum hs-CRP, and plasma TAC levels의 긍정적 효과를 기대할 수 있겠다.